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复旦肿瘤医院马延磊/孔程等：产毒菌促肠癌，普氏粪杆菌联手色氨酸如何对抗？

Gastroenterology——[25.1]

① 背景与设计：为阐明肠道菌群失调在结直肠癌中的作用机制，研究整合了人群队列多组学、类器官及小鼠模型。② 核心发现与意义：普氏粪杆菌（F. prausnitzii）驱动的色氨酸→吡啶甲酸（PIA）代谢轴，下调宿主促癌基因TCERG1和CKAP2，从而拮抗产肠毒素脆弱拟杆菌（ETBF）促癌作用，为CRC的膳食与菌群干预提供了新靶点。③ 菌群与代谢失调：CRC患者肠道中脆弱拟杆菌富集而普氏粪杆菌减少并呈负相关，同时色氨酸显著积累而其代谢终产物PIA显著耗竭。④ 代谢机制验证：普氏粪杆菌通过其ACMSD酶，利用色氨酸生成PIA；其培养上清或PIA能抑制CRC类器官存活，并抵消ETBF的促增殖效应。⑤ 宿主基因调控：ETBF上调与肿瘤低分化和复发相关的基因TCERG1和CKAP2表达并增强凋亡抵抗，而PIA下调这上述基因并诱导凋亡。⑥ 体内功能与干预：小鼠模型中，普氏粪杆菌或富色氨酸饮食提升血清PIA水平，显著抑制ETBF驱动的肿瘤生长，该效应可被ACMSD抑制剂逆转。

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Revealing the Antagonistic Interactions of Faecalibacterium prausnitzii and Bacteroides fragilis in Colorectal Cancer

2026-03-06 , doi: 10.1053/j.gastro.2025.12.030

Gut：肠道菌群未必能预警大肠癌前病变

Gut——[25.8]

① 背景与设计：围绕结直肠癌前病变是否存在稳健粪菌标志物，对1762名结肠镜受试者进行粪便宏基因组分析，结合饮食、临床和生活方式因素校正混杂。② 核心发现与意义：结直肠癌前病变与肠道菌群的分类学和功能学关联整体微弱且不稳定，未见稳健微生物特征，提示先前报道的菌群改变可能更多出现在疾病较晚阶段。③ 群落差异微弱：存在肿瘤性病变者的β多样性差异虽显著但效应极小，α多样性无差异，群落层面未形成清晰分群。④ 分类及功能关联有限：Mediterraneibacter faecis等少数物种，以及氨基酸合成、β-内酰胺抗性通路与早期病变存在正相关，但效应量小，且在校正混杂因素后大多不显著。⑤ 分期分型：非进展期病变出现有限群落变化，进展期病变中Prevotella信号较持续，无蒂锯齿状病变检出多种关联菌，但整体一致性仍有限。⑥ 预测价值：联合菌群与临床特征仅将高风险病变识别能力从AUC 0.58提升至0.64，提示粪菌谱的独立临床应用价值有限。

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Gut microbiome signatures in colorectal neoplasia: a cross-sectional study across neoplasia stages and subtypes

2026-03-06 , doi: 10.1136/gutjnl-2025-337478

肠道限制性LXR激动剂逆转短肠综合征肝损伤

Gastroenterology——[25.1]

① 背景与设计：针对短肠综合征（SBS）诱发的肝损伤及传统肝X受体（LXR）激动剂的肝脏生脂毒性，构建小分子LXR激动剂GW3965的酰胺类似物WUSTL0717并在小鼠模型中进行口服干预评估。② 核心成果：WUSTL0717作为一种肠道限制性LXR激动剂，通过上调肠道衍生高密度脂蛋白（HDL）及门静脉磷脂水平，在避免全身系统性暴露的前提下显著逆转了SBS诱导的肝纤维化。③ 药代动力学及靶向：WUSTL0717在口服后表现出极高的肠道滞留性，显著激活十二指肠与回肠中的LXR靶基因Abca1，而未引起肝脏LXR通路的系统性激活。④ 代谢适应与表型重塑：WUSTL0717干预显著增强了小鼠的营养吸收能力及乳糜微粒分泌，促进了术后体重的恢复，并显著降低了血清转氨酶活性与肝脏胶原沉积。⑤ 门静脉脂质谱调控：WUSTL0717逆转了SBS导致的门静脉磷脂酰胆碱等甘油磷脂下降，其上调的门静脉ApoA1与HDL水平与肝胶原累积呈显著负相关，且肠上皮Apoa1缺失会直接加剧病变。

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A Gut-Restricted Liver X Receptor Agonist Ameliorates Liver Injury in Experimental Short Bowel Syndrome

2026-03-06 , doi: 10.1053/j.gastro.2025.12.015

JAMA子刊：NeoCol试验重新评估结肠癌新辅助化疗

JAMA Surgery——[14.9]

① 背景与设计：针对局部晚期结肠癌复发风险高的问题，在丹麦、挪威和瑞典9个中心开展随机Ⅲ期试验，比较直接手术与术前CAPOX新辅助化疗后手术的疗效。② 核心发现与意义：新辅助化疗未提高3年无病生存率，但实现肿瘤降期并减少术后辅助化疗需求，为局部晚期结肠癌个体化治疗策略提供临床证据。③ 生存期终点评估：历经中位3年的影像学与临床随访，接受新辅助化疗患者的3年无病生存率为83%，与直接手术组的87%相比无显著差异。④ 病理降期与辅助治疗：病理学评估证实，新辅助干预实现了3%的病理完全缓解，并将符合术后辅助化疗标准的患者比例显著从73%降至59%。⑤ 错配修复状态分层：探索性亚组生存分析提示，伴随错配修复缺陷的肿瘤患者从新辅助化疗中获益有限，其无病生存率在直接手术干预下表现更高。

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Neoadjuvant Chemotherapy vs Upfront Surgery in Patients With Locally Advanced Colon Cancer: A Randomized Clinical Trial

2026-03-04 , doi: 10.1001/jamasurg.2026.0085

Science子刊：葡萄糖代谢如何长效激活肠癌STAT3致癌信号

Science Signaling——[6.6]

① 背景与设计：针对结直肠癌（CRC）中STAT3持续激活机制不明的问题，结合CRC细胞系、条件培养基实验、蛋白质组学及同系小鼠模型解析葡萄糖代谢的作用。② 核心发现与意义：葡萄糖经己糖胺生物合成途径（HBP）驱动N-糖基化分泌蛋白产生并通过旁分泌信号维持STAT3持续激活，揭示代谢重编程维持致癌信号的机制并提示潜在代谢治疗靶点。③ 代谢依赖性：葡萄糖剥夺或糖酵解抑制剂2-DG处理显著降低CRC细胞STAT3磷酸化，而补充下游代谢物N-乙酰葡萄糖胺恢复激活，表明HBP代谢支路是关键节点。④ 糖基化机制：抑制N-糖基化或阻断分泌通路显著削弱STAT3激活，说明葡萄糖依赖的蛋白质N-糖基化和分泌过程驱动局部信号传递。⑤ 旁分泌信号：高STAT3活性细胞产生的条件培养基可激活低STAT3细胞，蛋白组学鉴定多种候选分泌蛋白（如CD109），提示多个糖基化蛋白协同维持STAT3信号。⑥ 体内与临床关联：2-DG处理小鼠肿瘤显著降低STAT3活化且STAT3缺失抑制肿瘤生长，患者肿瘤中GLUT1与STAT3靶基因高表达伴随更差生存。

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Glucose metabolism sustains aberrant STAT3 signaling in colorectal cancer through glycosylated local signaling factors

2026-03-03 , doi: 10.1126/scisignal.adz6443

Nature子刊：空间转录组学新技术，绘制宿主-肠菌对话高清地图

Nature Microbiology——[19.4]

① 技术开发：为解析肠道宿主-微生物互作，构建基于原位聚腺苷酸化（PAP）的空间总RNA测序流程，并在Visium及Stereo-seq平台中应用于野生型与ApcMin/+小鼠肠道组织。② 核心发现：该策略显著提升微生物RNA捕获效率（最高约100倍），实现宿主与微生物转录组的微米级空间解析，揭示肠道微生物空间生物地理学及肿瘤相关结构重塑。③ 技术性能：PAP处理显著增强细菌RNA及多类宿主非编码RNA捕获，包括lncRNA、miRNA与未剪接RNA，同时保持宿主基因表达检测一致性。④ 微生物空间结构：肠道菌群组成沿小肠至结肠呈显著梯度变化，并在组织-管腔轴形成空间分层，多种菌属在微米尺度形成半径约30 μm的聚集结构。⑤ 肿瘤界面变化：在ApcMin/+肿瘤组织中，梭菌属等菌属显著靠近肿瘤边界富集，同时肿瘤相关上皮与免疫细胞空间分布发生重构。

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Spatial transcriptomics maps host–gut microbiome biogeography at high resolution

2026-03-06 , doi: 10.1038/s41564-026-02286-7

NC：多替拉韦助晚期HIV-1感染者恢复肠道菌群

Nature Communications——[15.7]

① 背景与临床设计：针对晚期HIV-1感染并发肠道菌群失调问题，对88名晚期初治HIV-1感染者开展为期两年的随机对照试验，对比多替拉韦与达芦那韦方案对肠道菌群和免疫炎症的影响。② 核心结论：在同等免疫重建与病毒抑制效果下，多替拉韦显著驱动肠道菌群丰度与多样性恢复，使其群落结构趋近HIV阴性健康人群，而达芦那韦方案无此效应。③ 多样性与免疫关联：多替拉韦诱导的微生物基因丰富度随时间显著提升，并伴随CD4+ T细胞计数的增加及全身炎症标志物（如C反应蛋白、sCD14）水平的显著降低。④ 群落同质化演进：纵向动态追踪显示，多替拉韦促使原本高度异质的患者肠道菌群发生显著的组成同质化，生态网络连通性得到实质性强化。⑤ 分类与功能重塑：多替拉韦特异性富集史氏甲烷短杆菌等产甲烷古菌及发酵类群，显著上调中心碳代谢及生物合成通路，提示其对肠道屏障功能的潜在修复作用。

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Dolutegravir restores gut microbiota in late-stage HIV-1 unlike darunavir: an open-label, randomized clinical trial

2026-03-04 , doi: 10.1038/s41467-026-69846-7

浙大李卫芬团队：副干酪乳酪杆菌36如何缓解急性肝损伤

Journal of Advanced Research——[13]

① 模型与设计：围绕急性肝损伤干预策略不足的问题，在D-GalN/LPS诱导小鼠模型中评估副干酪乳酪杆菌36预处理的护肝作用，并结合16S测序、转录组、代谢组和粪菌移植解析肠-肝轴机制。② 核心发现：副干酪乳酪杆菌36通过重塑肠道菌群与肠屏障，同时缓解炎症、氧化应激和细胞凋亡，从而减轻急性肝损伤。③ 肝损伤缓解：AST、ALT和TBil显著下降，肝组织坏死、出血和中性粒细胞浸润减轻，并伴随氧化应激指标与促炎因子负荷下降。④ 屏障与菌群：回肠紧密连接、杯状细胞和MUC2表达恢复，改善肠道屏障，阿克曼菌属和联合乳杆菌属增加，Alistipes与Parasutterella减少。⑤ 分子机制：Keap1/Nrf2/HO-1抗氧化轴增强，TLR4/NF-κB/MAPK信号及NLRP3炎症小体活化受抑，Bcl-2/Bax失衡和Caspase级联被纠正。⑥ 因果支持：粪菌移植可复制主要保护表型，并伴随代谢谱改变（富集护肝分子），支持其护肝效应具有菌群介导特征。

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Lacticaseibacillus paracasei 36 attenuates D-GalN/LPS-induced acute liver injury in mice via suppressing the TLR4/NF-κB/MAPK pathway and NLRP3 inflammasome activation through modulating the intestinal microbiota

2026-03-01 , doi: 10.1016/j.jare.2026.02.052

Science子刊：同一配体，如何编写肠道ILC3的不同程序？

Science Immunology——[16.3]

① 背景与设计：PDGF-D可作为人NKp44+ 3型固有淋巴细胞（ILC3）的非经典配体，但小鼠缺乏NKp44，本研究结合ILC3特异性Pdgfrb缺失、NKp44转基因小鼠与肠道感染模型，解析了物种分化的ILC3受体通路。② 核心发现与意义：PDGF-D通过小鼠PDGFRβ或人NKp44差异性编程ILC3，分别驱动组织保护或1型炎症反应，揭示基质免疫互作的进化分歧。③ 小鼠经典通路：小鼠ILC3特异性表达PDGFRβ，结合PDGF-D后显著促进细胞增殖、存活并分泌IL-22，敲除Pdgfrb导致小鼠对肠道细菌感染高度易感。④ 人类非经典通路：在表达人NKp44转基因小鼠中，PDGF-D经NKp44受体激活ILC3转录组向1型效应状态偏移并大量产生TNF-α与IFN-γ。⑤ 感染调控机制：NKp44+ ILC3早期分泌的TNF-α与IFN-γ决定了机体抵抗艰难梭菌的能力，而持续性IFN-γ信号则加剧肠道病理损伤。⑥ 组织基质来源：单细胞测序与荧光命运图谱证实，肠道成纤维细胞与内皮细胞是PDGF-D的核心来源，其在炎症期表达显著上调并靠近RORγt+ ILC3。

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Divergent ILC3 responses to PDGF-D control mucosal immunity

2026-02-27 , doi: 10.1126/sciimmunol.aea6848

Nature Reviews：人肠道中的微纳塑料，警惕研究陷阱（观点）

Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology——[51]

① 核心观点：微塑料和纳米塑料（MNPs）通过环境暴露进入人体肠道，可能影响健康，但因果关系尚未明确，需通过标准化研究区分机制与信号。② 方法学挑战：MNPs颗粒特性（类型、尺寸、化学添加剂）和暴露剂量定义不统一，实验污染、颗粒聚集等技术问题阻碍跨研究比较。③ 剂量与暴露复杂性：肠道MNPs有效暴露受颗粒共暴露、黏液交互、上皮接触等生物过程影响，需通过严谨设计和对照实验提高可重复性。④ 检测技术局限：现有方法在化学特异性与空间定位间存在权衡，需结合多模态检测（如标记MNPs与空间组学）验证组织交互假设。⑤ 宿主背景差异：肠道屏障功能、炎症状态、饮食等个体差异显著影响MNPs效应，需通过时间分辨设计和分层研究避免过度解读。⑥ 暴露模型现实性不足：多数预临床研究使用高剂量未老化颗粒，缺乏生物分子冠等真实暴露特征，需采用低剂量长时程模型验证临床相关性。⑦ 因果方向性争议：人体研究中MNPs与肠道疾病的关联易受反向因果干扰（如病理组织或更易蓄积颗粒），需纵向设计和干预实验明确因果关系。⑧ 标准化研究框架：需通过颗粒标准化、暴露现实性提升、透明报告及聚焦保守机制研究，推动从观察信号到临床结论的转化。

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Microplastics and nanoplastics in the human gut: from signals to standards

2026-03-04 , doi: 10.1038/s41575-026-01185-w