近日，嘉定企业上海伊米诺康生物科技有限公司宣布，其全球首创的驼源纳米抗体发现平台构建工作取得重要进展：已完成羊驼小鼠基因组内驼源免疫球蛋白可变区基因对鼠源基因的原位替换，这将极大地优化驼源抗体免疫方案和发现效率，节省大量的时间和成本，助力上海生物医药产业向“新”而行。

驼源纳米抗体发现平台是什么？

简单地讲，驼源纳米抗体发现平台就是通过基因编辑技术获得的具备驼源免疫球蛋白可变区基因的小鼠，能够为基于驼源抗体的药物研发工作提供早期发现机制的服务平台。

在伊米诺康这个占地4000平方米的研发空间内，孕育了全球首创的驼源纳米抗体发现平台。在SPF级别的动物房内，首批羊驼小鼠已完成培育，其基于基因编辑技术的抗体驼源化，可生成高多样性的纳米抗体库；并采用小鼠模型通用的多样化免疫方案和抗体筛选方案，大大提高纳米抗体分子发现的效率。

“这个房间是我们构建的羊驼小鼠库，我们成功地将羊驼的纳米抗体基因原位替换进小鼠基因组内，让羊驼小鼠能够高效地产生羊驼的纳米抗体。目前，我们首批获得的羊驼小鼠的阳性样本，大概有100多只。”伊米诺康研发中心高级总监魏喻博士介绍。

目前，伊米诺康通过专利技术打造创新驼源纳米抗体发现平台——羊驼小鼠，将使得纳米抗体的发现进入标准化模式动物操作的新阶段。

“驼源纳米抗体发现平台的开发，让我们可以和国际上最前沿的抗体药物研发中心进行进一步的合作。”伊米诺康创始人张继伟博士说，“目前，我们的全人源小鼠平台已经搭建完成，现在又推出了驼源纳米抗体发现平台，明年将会推出全人源兔抗体发现平台。在未来的3到5年，将利用这三个核心平台更好地赋能全球不同抗体药物研发的场景。”

值得期待的是，这三种模型的应用将极大地丰富抗体发现的种属来源和序列空间，利用不同物种的抗体序列和结构优势，探索更多的靶点表位和治疗机制。

为什么需要驼源纳米抗体发现平台？

据介绍，纳米抗体是自然界中最小的抗原结合片段，这赋予它极大的灵活性和渗透性，兼具了传统抗体与小分子药物的优势，可方便地用作多价和多特异性抗体组件，构建复杂结构的分子。在过去20多年里，通过广泛的研究和探索，纳米抗体已经在多种疾病治疗中展示出显著的临床价值。

张继伟介绍，从字面上理解，羊驼产生的纳米抗体的大小仅占人类抗体的1/10-1/3，所以它所能触及的靶点环境可以更复杂、可及性更强。

目前，驼源纳米抗体的获取主要有三种途径：驼科动物免疫库，驼科动物天然库以及全合成库。其中，驼科动物免疫库是最广泛的筛选来源。然而，由于驼科动物体型较大且繁殖率低，导致免疫所需抗原用量较高，难以实施分组多样化的免疫策略，进而限制了抗体发现的效率和成功率。此外，作为非标准实验模型，驼科动物缺少标准化的饲养和实验设施，进一步影响了其在抗体发现项目中的可靠性。

如何更加安全可控地获取纳米抗体？驼源纳米抗体发现平台给出了更加高效的解决方案。“我们使用的原创核心技术是超大片段跨物种原位替换技术。有了这种技术，我们能将免疫球蛋白这种基因一步式替换，相较于传统的平台搭载技术长达5到6年的替换时间，我们仅需一步替换即可高效完成。并且我们平台的技术在理论上可以实现跨物种级的超大片段替换。”张继伟表示，这也是羊驼小鼠能够实现的重要前提之一。

大幅度缩短纳米抗体的发现时间，从某种意义上来说就是加速创新药物研发的效率。据了解，伊米诺康创建于2020年，通过基因编辑技术对多种动物进行免疫球蛋白可变区基因替换，获得可生成全人源抗体和可用于其他创新疗法的基因编辑动物，企业始终致力于为全球药物研发企业提供领先的抗体发现平台，共同为疾病治疗带来更安全有效的创新药物。

张继伟博士表示：“目前，上海是全国范围内生物医药产业发展最前沿的聚集地，嘉定也在积极布局和打造生物医药产业。我们作为一个赋能型的平台，希望在上海、嘉定更好、更便利地赋能生物医药产业的发展。”

来源：上海嘉定